अंततः हाइपोथैलेमस में तापमान का विनियमित होता है बुखार का एक ट्रिगर, जिसे पीयरोजेन कहा जाता है, प्रोस्टाग्लैंडीन ई 2 (पीजीई 2) की रिहाई का कारण बनता है। PGE2 फिर बदले में हाइपोथैलेमस पर कार्य करता है, जो शरीर के शेष हिस्सों में एक प्रणालीगत प्रतिक्रिया उत्पन्न करता है, जिससे नए तापमान के स्तर से मेल खाने वाला प्रभाव उत्पन्न हो सकता है। कई मामलों में हाइपोथैलेमस थर्मोस्टैट की तरह काम करता है। [38] जब निर्धारित बिंदु उठाया जाता है, तो शरीर गर्मी के सक्रिय उत्पादन और गर्मी के प्रतिधारण दोनों के माध्यम से उसके तापमान को बढ़ाता है। पेरिफेरल वासोकोनट्रक्शन दोनों ने त्वचा के माध्यम से गर्मी के नुकसान को कम किया और व्यक्ति को ठंड महसूस करने का कारण बनता है। नोरपीनफ्रिन ब्राउन एडपोज़ टिशू में थर्मोजेनेसिस बढ़ता है, और एसिटाइलकोलाइन को चयापचय दर बढ़ाने के लिए मांसपेशियों को उत्तेजित करता है। [3 9] यदि ये उपाय मस्तिष्क में रक्त के तापमान को कम करने के लिए अपर्याप्त हैं, तो हाइपोथैलेमस में नया सेट प्वाइंट मैच होता है, तो अधिक गर्मी पैदा करने के लिए मांसपेशियों की गति का उपयोग करने के लिए कंपकंपी शुरू होती है। जब हाइपोथैलेमिक सेट प्वाइंट आधार रेखा पर वापस स्वस्थ या फिर दवा के साथ वापस ले जाता है, तो इन प्रक्रियाओं (वासोडिलेशन, गर्मी उत्पादन का प्रक्षेपण और अंतराल के अंत) और पसीना का उपयोग शरीर को नए, निचले सेटिंग में ठंडा करने के लिए किया जाता है। यह हाइपरथेरिया से विरोधाभासी है, जिसमें सामान्य सेटिंग बनी हुई है, और शरीर गर्मी के अति गर्मी या अति-उत्पादन के अवांछनीय प्रतिधारण के माध्यम से अधिक होता है। [38] हाइपरथेरिया आमतौर पर एक अत्यधिक गर्म वातावरण (गर्मी स्ट्रोक) या दवाओं के प्रतिकूल प्रतिक्रिया का परिणाम होता है। बुखार को इसके आसपास की परिस्थितियों और विरोधी प्योरेटिक दवाओं के प्रति प्रतिक्रिया के कारण हाइपरथर्मिया से विभेदित किया जा सकता है।
